L’importanza della risposta ATM-dipendente nella riparazione del danno del DNA (DDR –DNA damage response) nel facilitare la replicazione produttiva di HPV è stato ben documentata nel corso degli ultimi anni. In un recente studio, alcuni ricercatori hanno indagato sul il contributo della DDR ATR-dipendente nella replicazione del virus del papilloma umano (human papillomavirus – HPV), un meccanismo che normalmente viene attivato in risposta allo stress del microorganismo. Gli Autori hanno dimostrato che HPV31 attiva il pathway ATR/Chk1/E2F1 in modo E7-dipendente per aumentare i livelli di RRM2, un fattore chiave nella sintesi de novo di dNTPs. È importante sottolineare che gli Autori hanno anche anche scoperto che il fattore RRM2 è necessario per fornire i dNTPs necessari alla replicazione virale durante un’infezione virale produttiva, che avviene anche nella fase di differenziazione delle cellule epiteliali che sono bloccate in una fase G2. L’attivazione del pathway ATR / Chk1 quindi fornisce un meccanismo mediante il quale HPV può accedere fattori cellulari di fuori della fase S per indirizzare la replicazione virale. Utilizzando culture cellulari organotropiche derivate da cellule epiteliali positive per HPV31, i ricercatori hanno anche identificato un sottogruppo di cellule in fase di differenziazione che presentavano alti livelli di RRM2, positive che erano anche per i marcatori cellulari della replicazione produttiva. Al contrario, quando il fattore RRM2 veniva mutato, si assisteva non solo ad una marcata diminuzione del pool di dNTPs, ma anche al blocco dell’amplificazione del genoma virale, sottolineando così l’importanza di RRM2 per la sintesi del DNA virale.
Per maggiori informazioni clicca qui